Инфантильная рефлюксная болезнь является наследственным расстройством, характеризующимся снижением или отсутствием клеточных пероксисом и накоплением различных неметаболизированных веществ в крови и телесных тканях. Расстройство возникает в младенчестве и приводит к нарушениям зрения и слуха, уменьшению мышечного тонуса, плохим росту, умственной отсталости, снижению координации, повреждению печени и аномальному развитию лицевых структур. Нет никакого лечения от расстройства, и лечение ограничено облегчением симптомов. Если вас интересует лечение пузырно мочеточникового рефлюкса у детей, то загляните на сайт damplus.ru.
Описание
Живые тела созданы из миллионов отдельных ячеек, специально приспособленных для выполнения определенных функций. Внутри ячеек есть еще более мелкие структуры, называемые органеллами, которые выполняют разные задания и позволяют клетке служить своей конечной цели. Одним типом органеллы является пероксисом, функция которого заключается в разделении отходов или на технологические материалы, которые, если их позволять накапливать, будут токсичными для клеток.
Пероксисомы разрушают различные материалы за счет использования ферментов (белков, которые помогают в биохимических реакциях), и выявлено 80 различных пероксисомальных ферментов. Эти ферменты производятся клеткой и переносятся в пероксисому сложным способом, требующим по меньшей мере 15 других белков.
В некоторых случаях отсутствие или недостаток этих белков приводит к отказу от переноса ферментов в пероксисомы, в результате чего клетка неспособна метаболизировать различные вещества. Эти вещества накапливаются в кровотоке и осаждаются в различных тканях, вызывая повреждение. Инфантильная рефлюксная болезнь является следствием ненормальности при переносе ферментов в пероксисому, проявляющуюся как отсутствующую или уменьшающуюся функциональность пероксисом.
Вследствие дефицита пероксисом в крови циркулируют различные вещества, в том числе фитановая кислота, пипеколиновая кислота, гидроксихолестановые кислоты, глиоксилат и вещества, называемые жирными кислотами очень длинной цепи (VLCFA). Мутации по меньшей мере двух разных генах, которые кодируют белки, которые участвуют в переносе ферментов в пероксисому, были идентифицированы в ИРД.
IRD считается самой мягкой формой лейкодистрофии, группы генетических нарушений, включая синдром Зеллвегера и неонатальную адренолеукодистрофию, которые повреждают жировые оболочки, окружающие нервы. В прошлом ИРД считался вариантом взрослой рефлюксной болезни (также называемой классической рефлюксной болезнью), потому что оба нарушения демонстрируют высокий уровень фитановой кислоты из-за перекисного аномалия. Однако более поздние исследования продемонстрировали, что пероксисомальная аномалия в ИРД является глобальной, влияя на многие разные ферменты, в отличие от аномалии у взрослых рефлюксных заболеваний, когда аномально только один специфический пероксисомальный фермент.
Действительно, люди с ИРД показывают накопление многих веществ в их кровотоке в дополнение к фитановой кислоте и испытывают разные и более серьезные симптомы, чем те, которые испытывают люди со взрослыми заболеваниями рефлюкс. В настоящее время эти две болезни рассматриваются как отдельные и разные субъекты с различными генетическими, биохимическими и клиническими профилями.
Генетический профиль
Генетическая аномалия для расстройства наследуется как аутосомно-рецессивный признак, а это означает, что для проявления болезни необходимы два мутантных гена. Человек, несущий один мутантный ген, не обнаруживает заболевания и называется носителем.
У перевозчика 50% вероятность передачи гена своим детям. Ребенок должен наследовать один и тот же ненормальный ген от каждого родителя, чтобы показать болезнь. Были идентифицированы мутации в генах по меньшей мере для двух различных пероксисомальных транспортных белков. Второй ген обозначен PEX2 (отображается на хромосому человека 8, локус 8q21.1) и кодирует белок, называемый белком-пероксисомальной мембраной-3.
Автор: Алексей Марьянов
