Традиционно термин «психотическая депрессия» относится к первичному расстройству настроения, которое осложняется психозом. Гораздо меньше информации доступно о первичных неаффективных психозах, осложненных депрессивными эпизодами. В рамках этой группы наибольшее количество данных касается шизофрении. Оценки распространенности депрессивных эпизодов при шизофрении варьировались от 27 до 48%, в то время как в одном исследовании 31% пациентов старше 55 лет с расстройствами шизофренического спектра имели субсиндромальные депрессивные симптомы. Коморбидная депрессия при шизофрении связана с большим количеством позитивных и негативных симптомов и большей склонностью к суициду. Несмотря на существенное совпадение депрессивных и негативных симптомов, низкое настроение, пессимизм и суицидальность более специфичны для депрессии, в то время как алогия и притупленный аффект более надежно связаны с негативными симптомами. Несмотря на доказательства того, что депрессивные и негативные симптомы представляют разные области при шизофрении, антидепрессанты могут улучшить последнюю, хотя не все исследования согласны и часто неясно, были ли пациенты, которые ответили, также в депрессии.
Оценка депрессивных симптомов у пациентов с шизофренией может быть сложной. Во-первых, бывает трудно провести различие между депрессивными и негативными симптомами. Брадикинезия и аффективное притупление, вызванные антипсихотическими препаратами, также могут имитировать депрессию, а нейролептики с более мощной блокадой D2 могут быть связаны с дисфорией. В недавнем обзоре было высказано предположение, что сульпирид, амисульприд, клозапин, оланзапин, арипипразол, кветиапин и лурасидон могут быть несколько более эффективными, чем другие нейролептики, в облегчении депрессивных симптомов при шизофрении. В 8-недельном клиническом исследовании как амисульприд, так и оланзапин уменьшали симптомы депрессии у пациентов с шизофренией, при этом 62-66% пациентов оценили улучшение как “значительное” или “very much” по клинической шкале глобального впечатления. И наоборот, в процитированном выше обзоре предлагалась “скромная эффективность” добавления антидепрессанта при депрессии, сопровождающей шизофрению. В исследовании 175 пациентов с шизофренией с коморбидным БДР антидепрессанты снижали показатели депрессии и вызывали ремиссию депрессии у 56%, без улучшения симптомов шизофрении. Ни один антидепрессант не оказался более эффективным, чем любой другой, в то время как отсутствие реакции было предсказано более тяжелой паранойей и сопутствующими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. 12-недельное открытое исследование показало, что антидепрессант агомелатин эффективен при депрессивных и негативных симптомах и глобальной психопатологии, но не при позитивных симптомах у пациентов с шизофренией и БДР, хотя иногда имели место фармакокинетические взаимодействия с антипсихотическими препаратами.