Тест, разработанный медиками медицинской школы Святого Луиса университета Вашингтона, поможет оценить способность препаратов воздействовать на одну из первопричин тяжкого заболевания, что также повлечет за собой развитие нового метода лечения болезни Альцгеймера.
Ученые испытали тест, чтобы убедиться, что лекарство снижает выработку в организме бета-амилоида, побочного продукта человеческого метаболизма, который приводит к нездоровому формирования мозговых бляшек у пациентов. Кандидат в лекарственные средства под названием LY450139, известный также как semagacestat, прошел первые клинические испытания.
В ходе испытания ученые изучили эффект, который препарат оказывает на познавательную функцию, а также на биохимические и другие биомаркеры, обнаруженные у пациентов с болезнью Альцгеймера. Специалисты стремились выяснить, сможет ли новый тест выявить воздействие лекарства на синтез бета-амилоида у здоровых добровольцев.
«Ранее всегда чего-то не хватало, чтобы можно было перейти от испытаний на животных к клиническим испытаниям», сказал руководитель исследования невропатолог Рендалл Бейтман. «У нас не было возможности или инструмента, чтобы точно оценить эффективность лекарства, а потому всегда оставалось место для догадок по поводу оптимальной дозировки препарата для людей. Новый тест сможет помочь устранить большую часть сомнений».
Ученые не уверены, что именно — увеличение выработки в организме бета-амилоидов или снижение — приводят к возникновению болезни Альцгеймера. Бейтман с коллегами решили применить новый тест, чтобы найти ответ на этот вопрос. Фактически раньше не существовало метода для измерения выработки или, напротив, снижения бета-амилоидов.
Эффективность нового лекарства ученые оценивали, контролируя познавательные функции мозга пациентов в течение долгого времени, что всегда требовало много средств.
Сегодня же ученые дали 20 здоровым добровольцам различные дозы лекарства или плацебо. Перед началом тестов участникам ввели внутривенно измененную форму аминокислоты лейцина, одного из компонентов бета-амилоида.
Потом в течение нескольких часов клетки мозга подхватили введенный лейцин и включили его в состав новых, сформированных из бета-амилоидов и других белков. Ученые сделали забор спинномозговой жидкости, чтобы определить, какое количество бета-амилоидов имело в составе измененный лейцин.
Долгое время процентное соотношение маркированных и нормальных бета-амилоидов показывало, что выработка осталась на том же уровне. Тогда ученые прекратили ввод измененного лейцина и продолжили забирать спинномозговую жидкость. Так как организм стал вырабатывать новые бета-амилоиды, процент последних с содержанием измененного лейцина понизился, выявляя норму клиренса бета-амилоидов.
Результаты исследования показали, что с наивысшей дозой лекарственного средства снижение выработки бета-амилоидов составляет 84%. Вся процедура нового теста занимает 36 часов и предоставляет ученым более детальное исследование уровня выработки и клиренса бета-амилоидов, чем можно достичь обычными методами.
«Можно использовать спинной прокол, чтобы узнать содержание бета-амилоидов, но мы выяснили, что их уровень динамически изменяется вследствие естественных процессов», сообщил Бейтман. «При таких изменениях старыми методами трудно оценить эффективность лекарственного средства».
