Борьба с чрезмерным употреблением спиртного актуальна во многих странах мира. Даже в благополучной Америке 75 тысяч человек ежегодно умирают от последствий алкоголизма. При злоупотреблении алкоголем развиваются как физиологические нарушения, так и психологическое изменение личности. Самое сложное в лечении алкоголизма – это переломить тягу к приёму новой дозы. Наряду с препаратами, физически не позволяющими принимать алкоголь (например, тетурам), на фармацевтическом рынке существует огромное количество препаратов, предназначенных для снижения тяги к спиртному. К сожалению, эффективность их крайне невысока. Для облегчения абстинентного синдрома (синдрома отмены) врачи применяют анксиолитики (для снижения тревожного синдрома), нейролептики (антипсихотические средства) и седативные средства (успокоительные и снотворные, например барбитураты и бутираты). Все эти препараты помогают больному перенести похмелье, но желание выпить остаётся. К тому же некоторые из этих средств сами по себе могут вызывать зависимость. Сегодня человек, страдающий от алкоголизма, вынужден опираться только на собственную силу воли.
Учёные давно ведут поиск механизмов, с помощью которых можно было бы снизить влечение к спиртному. Перечень «генов алкоголизма» растёт от года к году, но к прорыву в лечении это пока не привело.
Исследователи из Школы медицины Университета Мэриленд обнаружили, что с алкоголизмом связаны гены двух рецепторов, работающих в головном мозге, – GABA и TLR4. Учёные продемонстрировали, что подавление активности этих рецепторов приводит к устойчивому снижению употребления спиртного у грызунов, приученных к чрезмерному пьянству. Специалисты полагают, что этот результат позволит разработать новые эффективные методы лечения. Результаты исследования опубликованы в журнале PNAS.
Рецептор GABA взаимодействует с гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). Это вещество – основной тормозной нейромедиатор в нашей нервной системе. От работы рецепторов к ГАМК зависит баланс возбуждения и торможения нервно-психических процессов. Особенно велика роль ГАМК-системы в амигдале – структуре головного мозга, контролирующей эмоциональное поведение. В случае пьянства именно эта система активно принимает участие в развитии чувства эйфории после приёма спиртного.
Исследователи подавили действие ГАМК-рецепторов в амигдале крыс, приученных к пьянству, и обнаружили, что при этом не только снижается тяга животных к алкоголю, но и падает активность других рецепторов – TLR4. Оказалось, что эти молекулы тоже участвуют в развитии тяги к алкоголю.
TLR4 (Толл-подобные рецепторы типа 4) традиционно относятся к системе врождённого иммунитета и в головном мозге участвуют в развитии воспалительных реакций при инфекции. До сих пор не было известно, что их функция регулируется ГАМК-системой и что эти рецепторы могут участвовать в поведенческих реакциях. Но выяснилось, что генно-терапевтическое подавление TLR4 в амигдале приводит к такому же эффекту, как подавление ГАМК-рецепторов. По-видимому, в случае алкогольной зависимости ГАМК только регулирует TLR4, а за эмоциональные реакции, связанные с пристрастием к спиртному, отвечают именно они.
Авторы считают, что открытие роли ГАМК-TLR4-системы в развитии тяги к спиртному даёт новые терапевтические возможности в лечении алкоголизма.
