В течение длительного времени фундаментальная моноаминовая теория возникновения депрессии сохраняет решающее значение в понимании причин возникновения депрессий, а также в разработке новых препаратов для ее лечения. Согласно этой теории в развитии депрессии играет роль функциональный дефицит норадреналина и серотонина в некоторых структурах головного мозга. Считается, что такой дефицит может возникнуть в результате: нарушения синтеза нейротрансмиттеров, процессов накопления нейромедиаторов в синаптических пузырьках (везикулах); выброса серотонина и норадреналина в синаптическую щель при нервном им¬пульсе; обратного захвата нейротрансмиттеров пресинаптическим окончанием и разрушения ферментными системами (МАО).
Считается, что антидепрессанты, подавляя обратный захват нейротрансмиттера или блокируя активность МАО, увеличивают активность воздействия норадреналина и серотонина на специфические рецепторы постсинаптической мембраны, тем самым повышая эффективность синаптической передачи.
С одной стороны, хронические депрессии могут иметь эндогенное происхождение, когда функциональный дефицит моноаминов возникает в связи с нарушением обмена в центральной нервной системе, или по причине других биологических процессов – снижение уровня определенных гормонов, вызванное эндокринными, инфекционными, генетическими заболеваниями. С другой — хронические депрессии имеют психогенное происхождение.Это психологические травмы, стресс, смерть близкого человека, потеря источника дохода и т.д., что в свою очередь приводит к таким же изменениям в обмене мономанов.
Характер человека, его личностные особенности часто определяют картину любого заболевания, в том числе и депрессивного состояния. Люди, подверженные влиянию внешних стрессовых факторов, попадают в сети этого расстройства, когда, например, присутствуют такие личностные качества человека как, чрезмерная прилежность, перфекционизм, добросовестность, попытка вести навязанный кем-то образ жизни, отказ от собственных увлечений и самореализации. Чаще всего эта проблема касается жителей крупных городов, которые имеют слишком быстрый ритм жизни, недостаток физической активности, вынужденное ограничение сна и т.д. Нервная система таких людей расшатывается, падает устойчивость к раздражителям.